Qu'est-ce que le KARS ?
Les syndromes KARS sont des maladies ultra-rares causées par des mutations du gène KARS1. Cette anomalie génétique empêche les cellules de produire suffisamment d’énergie, affectant le système nerveux ainsi que des organes principaux tels que le cerveau, les yeux, le foie et les oreilles. Bien que les symptômes varient d’une personne à l’autre, les plus courants incluent la paralysie cérébrale, la perte de l’audition, la déficience visuelle, l’épilepsie et l’absence de parole. La grande majorité des cas est détectée pendant l’enfance, bien que certains cas tardifs aient également été diagnostiqués. Actuellement, on connaît moins de 50 cas dans le monde.
Plus en détail, les protéines aminoacyl-tRNA synthétases (gènes aa-RS) sont fondamentalement connues comme les premières enzymes de la traduction, car elles catalysent la conjugaison des acides aminés aux tRNAs correspondants pour la synthèse des protéines. Il existe 36 aa-RS, dont 16 formes cytoplasmiques, 17 mitochondriales et deux formes bifonctionnelles chez l’humain : KARS (lisyl-tRNA synthétase) et GARS (glycyl-tRNA synthétase), qui sont présentes dans les deux compartiments cellulaires. KARS1 code pour une lisyl-tRNA synthétase (LysRS) qui lie la lysine à son tRNA correspondant. Il est connu que certaines aminoacyl-tRNA synthétases ont des rôles multiples et non canoniques tant dans la transcription que dans la traduction et leur altération entraîne des phénotypes variés et complexes.
Quels sont les symptômes des syndromes KARS ?
Les anomalies du gène de la lisyl-tRNA synthétase (trouble KARS) sont associées à une neuropathie périphérique (Charcot-Marie-Tooth), une leucoencéphalopathie progressive avec calcification du tronc cérébral et de la moelle épinière, des convulsions, une surdité, une déficience visuelle, spasticité et paralysie cérébrale (LEPID) et d’autres symptômes. La prévalence de ce trouble est d’environ <1 / 1 000 000 et il présente une transmission autosomique récessive.
Liste des maladies associées à des mutations du gène KARS
Mutation germinale causale dans Maladie de Charcot-Marie-Tooth intermédiaire autosomique récessive type B ORPHA:254334
Mutation germinale causale dans Leucoencéphalopathie progressive de l’adulte-surdité à début précoce ORPHA:652532
Mutation germinale causale dans Syndrome de leucoencéphalopathie progressive à début précoce-calcification du système nerveux central-surdité-cécité ORPHA:3240
Mutation germinale causale dans Surdité rare neurosensorielle non syndromique autosomique récessive type DFNB ORPHA:90636
Familles KARS à travers le monde
Les pays en ton clair indiquent la présence de familles KARS.
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