¿Qué es KARS?
Los síndromes KARS son enfermedades ultra-raras causadas por variantes en el gen KARS1. Esta anomalía genética impide que las células produzcan suficiente energía, afectando el sistema nervioso y órganos principales como el cerebro, los ojos, el hígado y los oídos. Aunque los síntomas varían de una persona a otra, los más comunes incluyen parálisis cerebral, pérdida de audición, discapacidad visual, epilepsia y ausencia del habla. La gran mayoría de los casos se detecta en la infancia, aunque también se han diagnosticado algunos de aparición tardía. Actualmente, se conocen menos de 50 casos en todo el mundo.
Más en detalle, las proteínas aminoacil t-RNA sintetasa (genes aa-RS) son conocidas fundamentalmente como las primeras enzimas de la traducción, ya que catalizan la conjugación de aminoácidos a los tRNAs correspondientes para la síntesis de proteínas. Existen 36 aa-RS, que incluyen 16 formas citoplasmáticas, 17 mitocondriales y dos formas bifuncionales en los humanos: KARS (lisil-tRNA sintetasa) y GARS (glicil-tRNA sintetasa), que están presentes en ambos compartimentos celulares. KARS1 codifica una lisil-transferasa t-RNA sintetasa (LysRS) que enlaza la lisina con su tRNA correspondiente. Se sabe que ciertas aminoacil t-RNA sintetasas tienen múltiples roles no canónicos tanto en la transcripción como en la traducción, y su alteración da lugar a fenotipos variados y complicados.
¿Cuáles son los síntomas de los síndromes KARS?
Las anomalías en el gen de la lisil-tRNA sintetasa (trastorno KARS) se asocian con neuropatía periférica (Charcot-Marie-Tooth), leucoencefalopatía progresiva con calcificación del tronco cerebral y la médula espinal, convulsiones, sordera, discapacidad visual, espasticidad y parálisis cerebral (LEPID) y otros síntomas. La prevalencia del trastorno es de aproximadamente <1 / 1 000 000 y tiene herencia autosómica recesiva.
Lista de enfermedades asociadas a mutaciones en el gen KARS
ORPHA:254334 (Síndrome) Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth intermedia autosómica recesiva tipo B
ORPHA:652532 (Síndrome) Sordera de inicio precoz-leucoencefalopatía progresiva de inicio en el adulto
ORPHA:87884 (Síndrome) Sordera genética no sindrómica
Familias KARS en todo el mundo
Los países en tono claro muestran la presencia de familias KARS.
Descubre nuestros proyectos de investigación
Más info
